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Nature:解析微衛星不穩定型腫瘤潛在的合成致死靶點

2019年04月28日 15:30:28字號:T|T

    微衛星是基因組中不到10個核苷酸的簡單重復序列,微衛星不穩定性(MSI)是指由DNA 錯配修復異常造成DNA在復制和重組過程中發生的堿基錯誤插入,缺失以及合并,從而導致微衛星序列發生改變的現象。許多腫瘤中都存在MSI現象。由于MSI與免疫檢查點阻斷反應之間存在著顯著相關性,但仍有45-60%的MSI型腫瘤并不會對免疫檢查點阻斷反應產生應答,并且免疫阻斷治療方法存在著一定的毒性。合成致死(synthetic lethality,SL)是指一類兩個遺傳事件共同發生,導致有機體或者細胞死亡的遺傳作用。MSI型腫瘤和DNA損傷修復缺陷之間是否也存在合成致死的關系?

    美國科學家Adam J. Bass和Francisca Vazquez在Nature上合作發表了WRN helicase is a synthetic lethal target in microsatellite unstable cancers的研究成果,提出了RecQ DNA解旋酶家族中的Werner綜合征螺旋結構(WRN)是微衛星不穩定型腫瘤細胞生存所必需的。WRN的解旋酶活性缺失會引起MSI型腫瘤細胞DNA雙鏈斷裂并促進細胞凋亡以及細胞周期停滯,預示了WRN是MSI型腫瘤的合成致死靶點,為潛在的藥物靶向治療提供幫助。該研究寬了基于WRN靶向治療的應用范圍,也證明了大規模的癌癥數據分析有助于發現腫瘤潛在的弱點和靶向治療標志物的篩選,從而加快精準治療的發展。

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