半单双中特网|063期合数单双中特|
歡迎來到中國產業信息網設為首頁|加入收藏|網站地圖|繁體|產業網微薄
 

中國產業信息網行業頻道

產業網 > 行業頻道 > 石油化工 > 化學制品 > 正文

2019年全球及中國吸入制劑行業市場規模及企業競爭格局分析[圖]

2020年01月20日 13:52:40字號:T|T

    一、吸入制劑有效提升藥效及患者依從性,行業技術壁壘高

    吸入制劑是一種將藥物輸送到呼吸道的劑型。吸入制劑含有藥物和設備,其中一種或多個在適當的介質中溶解或分散,以蒸汽或氣溶膠形式輸送到呼吸道,以產生局部或全身治療效果。

    吸入制劑需要特殊裝置,吸入劑根據其設備的不同可分為三大類:干粉吸入劑(DPI)、氣霧膠(MDI)和霧化吸入溶液(NEB)。此外,噴霧劑是裝置類型之一,但噴霧主要是鼻噴,市場相對較小。

吸入制劑分類

資料來源:智研咨詢整理

    呼吸系統疾病是中國的第二大疾病,分急性和慢性。急性呼吸道疾病一般是指由流感、細菌性肺炎和腸病毒引起的呼吸道疾病,主要是肺炎和急性上呼吸道感染;慢性呼吸道疾病一般指哮喘和慢性阻塞性肺病(哮喘/COPD)。吸入劑的適應癥是慢性呼吸道疾病。哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病,受環境和感染的影響。哮喘,也稱為支氣管哮喘,是一種慢性氣道炎癥,涉及多種細胞和細胞成分,通常伴有氣道反應增強,導致反復出現的癥狀,如喘息、呼吸急促、胸悶和咳嗽,并經常伴有廣泛且可變的氣流阻塞。慢性阻塞性肺病(COPD)是一種以氣流阻塞為特征的疾病,這是一種可預防和可治療的疾病,其特征是不完全的可逆氣道阻塞,以及持續的呼吸道癥狀和氣流限制。慢性阻塞性肺病是一種多因素驅動的疾病,包括吸煙、空氣污染;宿主因素,如遺傳異常,異常的肺發育可導致個別慢性阻塞性肺病。

    吸入劑根據其藥物活性可分為四類,包括屬于抗炎藥物的糖皮質激素(ics)、屬于支氣管支氣管劑藥物的β2受體激動劑、抗膽堿藥物消炎藥和抗組胺抗炎藥。哮喘與吸入性糖皮質激素為首選;慢阻塞性肺以支氣管支氣管劑為首選。通過查詢2018年國內重點城市銷售總額,了解每個藥品市場規模,如下表所示。

哮喘和慢阻肺患者用藥以吸入性糖皮質激素和支氣管舒張劑為主

資料來源:智研咨詢整理

    吸入制劑的技術壁壘高,因此不管在海外還是國內市場,企業和上市藥品的分布都相對較小。技術障礙主要包括發展和批準的障礙。

    1. 發展障礙包括研發、臨床試驗和大規模生產的早期階段的障礙。

    1)前期研發障礙:

    藥物在肺部沉積的速度是影響藥物療效的關鍵因素。肺沉積速率還受藥物顆粒(粒徑、粒徑分布、藥物分散狀態)、載體、設備、外部環境等特性的影響。藥物顆粒:1)藥物顆粒大小。藥物顆粒大小是影響分布沉積速率的主要因素,顆粒大小顯著影響吸入顆粒在肺沉積中的位置和分布。以dpi為例,粒徑范圍可以達到1-5μm的最有效度;大于5μm的顆粒通常沉積在口腔或咽喉中,小于0.5μm的顆粒不會留在肺部,而是以褐色運動的方式移動。2) 藥物分散。藥物的不同分散狀態(分子、膠體、微晶體、非晶態等)對它們在肺部的沉積有不同的影響。例如,不同藥物晶體的溶解是不同的,藥代動力學的溶解度也不同。在氣流破碎高能運動過程中,某些晶體的結構會發生變化,破壞原始晶體結構后再結晶會影響肺中藥物沉積的效率。3) 與載體(乳糖)結合。添加載體可提高高附粘性藥物顆粒的流動性和分散性,乳糖是最常用的載體材料。需要調整適當的工藝參數,如乳糖粗糙度,以確保藥物顆粒在混合過程中的流動性、罐裝過程中的流動性以及在適當沖擊力下交付時分離。藥物輸送裝置:1)藥品和設備相結合。吸入制劑本身是一種特殊的制劑,是醫藥與設備的結合,對藥品與設備的要求非常高,藥與藥結合應充分合理。

    2) 定量釋放。有必要確保藥物輸送裝置的每個釋放的劑量相對穩定,這對設備的性能、結構設計、質量控制等都有著很高的要求。

    2)臨床試驗障礙:臨床試驗的難度主要在于患者自主用藥控制性差,容易多吸或少吸。吸入制劑對患者操作要求高,操作不當容易導致噴嘴過緊、不能完全包含吸嘴、通過鼻吸入、吸入過快、藥物沉積在口腔等問題。由于吸入制劑的劑量較小(微克水平),進入肺部的藥物實際劑量較小,因此,如果在操作過程中發生錯誤,患者很容易對療效產生較大影響。

    3)產業化障礙:

    主要源于裝置擴大時生產難以控制穩定性。由于吸入制劑的用量在微克水平,容差小,對藥物顆粒和設備的要求高,在吸入制劑的大規模生產過程中容易出現不穩定。工業化過程中要線性擴大生產是很困難的,因此需要不斷探索和檢驗,調整工藝參數,逐步擴大規模,其中知識面較多。

    2. 審批障礙主要來自對一致性評價的高要求。

    2019年8月2日,中國國家藥監會發布了《口服吸入制劑仿制藥和人體生物等效性研究指導意見(征求意見稿)》。該指南建議,在評價中應(1)藥代動力學研究(PKBE研究)和(2)藥代動力學研究(PD-BE研究)或臨床終點研究(仿制和原始研究的一致性)來評估一般吸入制劑。在人的生物等效性的前提下,體外藥物質量是一致的。對于吸入溶液制劑,如果證明符合參考制劑的藥劑質量,一般不需要人的生物等效性研究;對于吸入懸浮液、吸入氣溶膠、吸入粉末氣溶膠,一般應在與參考制劑藥物質量一致的前提下進行人體生物等效性研究。CDE的要求一般偏向于美國的高要求。美國的fda需要體外一致性和體內一致性;與美國相比,eu的要求更為寬松,要求藥物滿足體外一致性或體內一致性,即使兩者都未通過,如果臨床驗證仍然滿足要求。對于吸入制劑,很難實現體外和體內的一致性:體外一致性在體內不一定一致,處方量相同,但療效可能顯示不同的結果,如可能不同晶體表面粗糙度,影響溶解度和藥代動力學;體內一致性也可能在體外不一致,如改變處方,劑量和原始研究也可以實現體內一致性,并在體外。

    二、國外吸入制劑市場相對成熟,外企占據龍頭位置

    由于吸入制劑暢銷產品專利即將到期,銷量先漲后跌。從市場角度看,海外市場從2007年到2013年增長迅速,平均增長率為8.99%,2013年達到258億美元的峰值。之后,市場萎縮的趨勢明顯,增長率下滑,跌破零,2019年銷售額僅為175億美元。近年來銷量下降的主要原因是,海外市場的一些領先銷售專利即將到期,銷量急劇下降,而大多數新一代產品在2013年之后獲得批準,對市場,所以市場處于青黃不接的狀態。

2011-2019年全球哮喘與COPD專利藥市場銷售額

資料來源:智研咨詢整理

    智研咨詢發布的《2020-2026年中國吸入制劑行業競爭格局分析及投資潛力研究報告》顯示:國外吸入制劑市場有五大產品,包括舒利迭、普米克令舒、信必可、萬托林和思力華。據彭博社資料,這五種產品占2018年世界吸入制劑總銷售額的60.5%。這些大品包攬生產。

海外吸入制劑市場五款重磅產品

資料來源:彭博社、智研咨詢整理

    從企業競爭格局來看,吸入制劑海外市場集中度高,葛蘭素史克、BI和AZ三足鼎立。三大領先公司的市場份額合計約為70%。葛蘭素史克的市場份額最高,長期市場份額為40%,其次是AZ和BI,它們的市場份額也約為20%。

2018年全球哮喘/COPD品牌藥市場格局

資料來源:智研咨詢整理

    葛蘭素史克在呼吸制劑領域的研發豐富而精心,包括舒利迭Advair、萬托林Ventolin、維蘭特羅BreoEllipta和美泊利單抗Nucala,這四種藥物幫助葛蘭素史克行業奠定巨頭地位,銷量份額超過30%。

葛蘭素史克吸入制劑產品與銷售額

資料來源:智研咨詢整理

    三、國內吸入制劑行業如火如荼,主要品種市場規模有望超500億

    與海外市場相比,國內吸入制劑行業尚處起步階段。1)從藥物研發分析,1941年BI引入高度創新的藥物"喘息定"到哮喘治療領域,開啟了全球吸入制劑藥物的研究與開發的序幕。海外公司擁有廣泛的吸入制劑生產經驗,而且已經成熟,目前有15種產品銷售超過1億美元。此外,近年來,國外不斷推出二聯三聯藥使用,提高藥物療效,提高患者依從性。AZ 在 2004 年在市場上擁有雙 COPD 藥物 Symbicort。葛蘭素史克的復方藥物Trelegy Ellipta于2017年9月獲得FDA批準,用于慢性阻塞性肺病患者的日常長期維持治療,也是世界上第一個每天只服用一次的三聯吸入療法。Trimbow 是意大利凱西制藥的三聯療法,是歐洲首個于 2017 年 7 月批準上市的治療方案,也是歐洲首個 COPD 三聯療法。2019年底,阿斯利康被NMPA批準用于慢性阻塞性肺病的三重藥物組合,2019年6月在日本獲得批準,這是世界上第三種COPD三劑量治療;相比之下,中國目前在以仿制藥為主的吸入制劑研究方面還處于起步階段,一些國內企業已經在研發的中后期開發了30多種產品,而且速度最快。已批準。2)從市場規模分析,2019年全球哮喘和COPD藥物市場達到175億美元,而2019年國內吸入制劑重點城市樣本醫院銷售額為28.17億元,與全球相差甚遠。從企業市場份額分析,國內抽吸制劑主要以進口為主,國內產品競爭力較弱。根據數據,2018年樣本醫院中吸入制劑的市場份額進口企業占80%,國內企業占20%左右。

2019年我國重點城市樣本醫院銷售額為25.11億元

資料來源:智研咨詢整理

    1)哮喘患者近年高達4750萬人。在我國,20歲及以上人群哮喘的總患病率為4.2%,其中男性4.6%,女性3.7%;農村4.9%,城市3.6%。根據2015年國家人口數據估算,我國成年人中約有4570萬哮喘患者,其中男性約為2570萬,女性約為2000萬。此外,預計還有約1310萬成年人患有氣流受限的哮喘,其中男性約為830萬,女性約為480萬。隨著吸煙等個人習慣,以及環境污染等大環境的問題,哮喘患者的數量持續增加。2)COPD患者人數將近1億。根據2012年-2015年在我國進行的一項大規模人群調查的研究結果,我國20歲及以上人群COPD總患病率為8.6%,其中男性患病率約為11.9%,女性患病率約為5.4%。我國成年人中約有9990萬COPD患者,然而在2015年全球疾病負擔研究數據中,我國COPD患者人數是5300萬,患病人數增長了88.49%。然而在受訪人群中,僅10%的人知道COPD該種疾病,并且只有不到3%的患者知道自己患有COPD。根據研究結果,吸煙、環境空氣污染、體重低、兒童慢性咳嗽、父母有呼吸系統疾病史以及教育程度低均是導致COPD發病的危險因素。COPD患者常用吸入制劑包括定量吸入氣霧劑(MDI)、干粉吸入劑。吸入制劑品種市場滲透率低,估算主要品種市場滲透率不足2%。

    1)目前國內慢性呼吸系統疾病的患者的依從性低。據多個調查顯示("哮喘90例對糖皮質激素氣霧劑依從性調查"“藥師干預對慢性病患者用藥依從性的影響”等),慢性呼吸系統疾病的患者平均依從性為30%-36%。2)經假設與測算,目前我國目前上市銷售的主要品種市場滲透率均不足2%。四個主要品種沙美特羅替卡松吸入劑、噻托溴銨、布地奈德福莫特羅、布地奈德,其2019年樣本醫院銷售額經4.4倍放大后分別為91630萬元、75192萬元、433520萬元、134460萬元、50349萬元,經我們計算得出該四款藥品國內市場滲透率均不足2%。

    目前我國企業在研產品大多為仿制藥,想要達到質量和療效與原研一致需要攻克大量的技術難題,包括前期研發壁壘、臨床實驗壁壘和大規模生產壁壘,從而達到體外和體內的一致性。目前我國企業經過多年的經驗積累,正在逐一攻克這些難題,部分企業已迎來收獲期。如沙美特羅替卡松粉的吸入劑型已有五家廠商在臨床后期階段,最快的廠商已經到達申請上市的階段,另外還有四家廠商在研相關的粉霧劑與氣霧劑,最快已經達到已發件的階段;有三家廠商研發噻托溴銨相關的粉霧劑與吸入粉霧劑,三款產品均已上市;另外健康元上市了兩款4類首仿的吸入溶液。

國產企業部分突破性吸入制劑產品

資料來源:智研咨詢整理

    醫保政策持續推動國產替代,有助于吸入制劑國內企業的崛起。我國深化醫藥衛生體制改革,通過醫保政策推進國產藥和國產醫療器械的使用,為推動國產藥品研發和國產醫療設備產業創新起到了重要作用。近年來我國通過一系列政策對國產藥品創新和醫療器械國產化提供支持,有助于促進吸入制劑的國產化研發,打破跨國企業的壟斷地位,開始吸入制劑的國產化替代之路。國家除了在審批上市方面為國產藥品開通快速通道以外,在國內醫保采購方面也推出了一系列文件來推進國產藥和國產醫療器械的使用。

    以目前國內企業布局最多的四種吸入制劑(沙美特羅替卡松吸入劑(舒利迭)、噻托溴銨(思力華)、布地奈德、信必可)為例,測算吸入制劑未來市場空間。假設:1)未來5-10年,我國吸入制劑市場滲透率能達到美國目前滲透率水平。(經我們的假設與測算,美國目前沙美特羅替卡松吸入劑(舒利迭)、噻托溴銨(思力華)、布地奈德、信必可市場滲透率分別為6.64%、3.25%、3.40%、12.48%)。2)國內患者總人數保持目前水平不變。3)由于醫保政策及市場競爭,年治療費用相比目前減半。

    那么:未來5-10年,四種吸入制劑總市場空間達585億元,其中沙美特羅替卡松吸入劑(舒利迭)、噻托溴銨(思力華)、布地奈德、信必可市場空間分別為232億元、77億元、140億元、135億元。圖表14四種吸入制劑品種潛在市場空間達585億元。

國內四種吸入制劑品種潛在市場空間達585億元

資料來源:智研咨詢整理

    目前國內樣本醫院吸入制劑品牌以進口為主,以國外龍頭企業AZ、BI、GSK等壟斷了國內吸入制劑藥物市場。2019年上半年上述三家企業占國內樣本醫院吸入制劑市場份額占比達到69.7%,國產品牌合計占比不足15%,其中恒瑞醫藥占比10.9%(以吸入麻醉為主),正大天晴占比達2.5%。根據米內網數據,2018年醫院樣本吸入制劑總體銷售額為25億元,進口企業占比接近80%,國產占比約20%,國內開展呼吸系統醫藥研究領域時間短,未來存在較大發展空間。醫院樣本的吸入給藥企業主要有阿斯利康、勃林格殷格翰、恒瑞醫藥、葛蘭素史克和正大天晴等,企業銷售額的前兩位外資企業以絕對優勢占據了吸入制劑六成市場。

2019H1國內樣本醫院吸入制劑藥企競爭格局

資料來源:智研咨詢整理

    國內企業吸入制劑研究產品種類豐富,有望打破國外企業的壟斷格局。截至2019年,主治哮喘或COPD功能的呼吸吸入制劑,如布地奈德懸浮液、溴化物對莫特羅吸入、沙丁胺醇溶液等,獲準在中國上市的幾乎全是原研藥。國內一些企業已進入非專利藥品的臨床研究階段,如正大天晴、健康元的仿制藥布地奈德混懸液已于2018年獲準進行臨床試驗。這種藥物上市后,將擴大國內呼吸吸入制劑仿制藥類型,打破跨國企業原有的研究藥物壟斷格局。

    此外,還有一些一級市場企業正在積極布局,并在一些地區有自己獨特的優勢。例如,經過6年的呼吸道藥物領域深耕,歐米尼已經實現了粉末、氣霧、鼻噴和霧化四種主要吸入劑型的研究和生產,干粉制備項目得到了國家支持;杭州暢溪專注粉霧劑領域,對藥械聯動有深刻的認識和理解,并自行研發新型造粒機和吸入器技術; 瑞思普利核心團隊在吸入制備開發方面擁有豐富的經驗,致力于克服霧粉劑的諸多困難。

國內各公司吸入制劑產品進度

資料來源:智研咨詢整理

中國產業信息網微信公眾號中國產業信息網微信公眾號 中國產業信息網微信服務號中國產業信息網微信服務號
版權提示:中國產業信息網倡導尊重與保護知識產權,對有明確來源的內容注明出處。如發現本站文章存在版權、稿酬或其它問題,煩請聯系我們,我們將及時與您溝通處理。聯系方式:[email protected]、010-60343812。
 

精彩圖片

 
 

 

產業研究產業數據

 

 

 排行榜產經研究數據

半单双中特网
手机麻将辅助器 下载一个免费四人打麻将游戏 陕西十一选五遗漏查 今日上证指数收盘数 52大庆麻将的漏洞 中国足球竞彩胜平负 3d今晚上试机号金 福州股票配资·杨方配资专业 陕西丫丫麻将怎样带挂 山东十一选五助手